关于贵金属钯跟铑回收价钱-[铑粉回收]---多肽的后期多样化修饰在药物研发和制药工业中起到越来越重要的作用。非自然肽通常表现出比其母体相似物更好的活性，因而，构造复杂肽的准确修饰意义严重。以往文献中，色氨酸C-H键通常局限于活化C2位。而C7取代的吲哚/色氨酸普遍存在于众多活性化合物和构造复杂的肽类自然产物中，因而对色氨酸多肽的C7位停止构造修饰具有重要意义。但是，迄今为止研讨人员仍未开发出直接的含色氨酸肽的C(7)-H后期官能化战略（Figure 1B）。近日，德国哥廷根大学Lutz Ackermann教授初次报道了铑催化的含色氨酸多肽的高度选择性C7酰胺化反响，这为合成构造复杂的多肽提供了便利的途径。相关研讨成果发表在Chem上（DOI: 10.1016/j.chempr.2020.10.026）。

起初，作者以1,4,2-二噁唑-5-酮2作为酰胺化试剂，对色氨酸1的C-N构建停止研讨（Figure 2A）。令人兴奋的是，反响在Rh(III)催化下初次发作了C(7)–H酰胺化，以57%的收率得到产物3。随后作者对添加剂、溶剂等条件停止挑选，发现酸添加剂关于C7酰胺化至关重要（Figure 2A，entries 1-5），其中MesCO2H效果最佳。以2,2,2-三氟乙醇（TFE）作为反响介质，收率最高到达92%。

为合了解释C7的选择性，在[D]4-MeOH的存在下，作者调查了色氨酸1a在[D]4-MeOH的存在下能否发作H/D交流，结果发现C7和C2位都察看到了可逆的C-H活化（Figure 2B）。与吲哚底物选择性的C2酰胺化相反，色氨酸主要停止C7酰胺化，并且具有良好的位点选择性，这标明肽主链的空间位阻对反响的影响较大（Figure 3）。为细致深化该C7官能化的反响机理，作者对其停止了密度泛函理论（DFT）计算，发如今C7选择性地构成C-N键的过程中，初始的脱羧步骤的活化能为22.5 kcal mol-1。而C2官能化途径则需求25.4 kcal mol-1的活化能，这并不利于C2位的关键脱羧步骤。

接下来，在最佳反响条件下，作者首先探究了二噁唑酮的适用范围。芳基和烷基二噁唑酮都具有良好的耐受性。富电子和缺电子的芳烃都是相容的，且含吸电子取代基的底物收率更高（3ab–3ae）。连有芳基或烯烃的各种烷基二噁唑酮也适用于该体系（3ak–3ar）。应用该战略，作者还能够将α-氨基酸和β-氨基酸都引入到色氨酸的C7位上（Figure 4B）。

此外，衍生自氨基酸自然产物和药物的二噁唑啉能以位点选择性方式与色氨酸分离，生成含香茅酸、丙磺舒、布洛芬、脱氢胆酸等活性分子的肽（5a–5f，Figure 6）。

为进一步证明该反响的适用性，作者将该办法拓展至多肽的后期官能化修饰（Figure 8）。二肽、三肽、六肽和大环肽均以良好的收率选择性地构成C7酰胺化产物8。多种官能团如羟基、胺基、酰胺等都能兼容该反响。